允英出品｜更广范围、更高效率、更多选择，全新推出乳腺癌ESR1突变检测 -允英医疗-允英励行，让生命更健康！

允英出品｜更广范围、更高效率、更多选择，全新推出乳腺癌ESR1突变检测

发布时间： 2024-7-2 15:26:08

权威指南推荐常规检测

ESR1突变

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国际顶尖杂志《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）在2023年在线发表了针对HR+/HER2-晚期乳腺癌生物标志物检测的ASCO指南更新，新增了ESR1突变作为指导HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的生物标志物，并推荐这部分患者进行ESR1突变的常规检测¹。

在2024 V3 NCCN乳腺癌指南靶向治疗及相关生物标志物检测部分，Elacestrant被推荐用于ESR1突变、HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者的后线治疗。这一推荐突显了ESR1突变检测在乳腺癌精准医疗中的重要地位²。

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与乳腺癌紧密联系的

ESR1突变

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有药可用

火速写入指南的新药Elacestrant是一种选择性雌激素受体下调剂（SERD），已在2023年陆续获美国FDA和欧洲EMA批准。相关临床研究数据显示，在具有ESR1突变的患者中，相比于标准方案氟维司群或芳香化酶抑制剂，Elacestrant将进展风险降低了45%，有效解决乳腺癌内分泌治疗耐药问题。

耐药监测

对于激素受体（HR）阳性的晚期乳腺癌患者来说，内分泌治疗是一个重要手段。然而，几乎所有的HR+乳腺癌患者在内分泌治疗过程都会发生耐药。耐药机制主要包括ESR1基因配体结合域（LBD）突变、PI3K/AKT/mTOR信号通路激活等。其中，最常见的是ESR1基因激活突变。研究提示，在接受来曲唑、阿那曲唑等芳香化酶抑制剂（AIs）治疗耐药的转移性乳腺癌患者中，约有20～40%存在ESR1突变。其发生率取决于既往内分泌治疗的持续时间和内分泌治疗的方案^3-9。

预后评估

另外，携带ESR1基因突变还与乳腺癌患者预后较差相关，且可驱动肿瘤发生远处转移。BOLERO-2临床实验结果显示，接受过二线及以上内分泌治疗且携带ESR1突变的患者总生存期较短（20.7个月vs32.1个月）¹⁰。

《基于靶标指导乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识（2022版）》¹¹指出，ESR1突变是乳腺癌内分泌治疗继发性耐药的重要机制之一，也是预后不良的指标。

ESR1基因突变的检测建议从明确诊断HR+乳腺癌开始，贯穿整个内分泌治疗的过程。

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ESR1基因突变需要关注

哪些位点？

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近年来研究发现，乳腺癌内分泌治疗耐药的关键机制之一是ESR1基因的LBD突变。其中最常见的是D538G和Y537S，其他还包括Y537N、Y537C、L536H、L536P、L536R、S463P和E380Q。随着研究的深入，不断有新的ESR1基因突变位点被检出，并且在同一个肿瘤样本中可能同时存在双位点突变或多位点突变¹²。

目前，ESR1基因突变检测方法包括二代测序（NGS）和微滴数字PCR（ddPCR）。相比于ddPCR，NGS具有检测范围更广并能够发现未知的突变位点的优势。例如，MSKCC的一项研究显示，NGS方法检测到了额外20%的ESR1新突变，除了L469V和Y537D点突变外，还有小片段的缺失V422del¹⁴。

ESR1基因结构及突变位点分布（红色的为热点突变）¹³

允英NGS-ESR1

产品介绍

基于NGS检测平台，允英NGS-ESR1全面覆盖ESR1基因的配体结合域(密码子310至547之间)的点突变、插入/缺失突变。该项目可接受组织样本和血液样本，为乳腺癌患者提供Elacestrant临床用药、内分泌耐药监控、预后评估的精准全面指导。

临床意义

临床用药精准指导

ESR1突变的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者更有机会从Elacestrant治疗中获益。

内分泌治疗耐药监测

ESR1突变是来曲唑、阿那曲唑等AI药物耐药的主要机制，接受内分泌治疗的乳腺癌患者在治疗过程中检测ESR1基因突变对于耐药监控非常关键。

疾病进展预后评估

多项研究表明，乳腺癌患者ESR1突变与疾病进展风险增加有关，提示预后不良。

适用人群

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寻求Elacestran用药机会的乳腺癌患者。

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既往接受来曲唑、阿那曲唑等芳香化酶抑制剂（AIs）治疗耐药的转移性乳腺癌患者。

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进行内分泌耐药监测的乳腺癌患者。

产品优势

更广范围的ESR1检测

基于NGS平台，“全面扫射”ESR1基因的配体结合域（密码子310至547之间）的点突变、插入/缺失突变。相比于仅检测高频点突变，能发现更多中国人群特有的“新突变”。

更高效率的实验流程

通过美国CAP认证，符合IS015189国际质量体系标准。标准化NGS实验流程，检测质量稳定。以更快速度为临床提供ESR1基因突变情况，指导乳腺癌患者靶向、内分泌治疗。

更多选择的样本来源

支持血浆、胸腹水、新鲜组织、FFPE等不同来源的样本，增加检测样本的灵活性。

样本要求及检测周期

向上滑动阅览

参考文献：

1. Testing for ESR1 Mutations to Guide Therapy for Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Metastatic Breast Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update. Journal of Clinical Oncology，2023. https://doi.org/10.1200/JCO.23.00638

2. 2024 V3 NCCN乳腺癌指南

3.Hermida-Prado F, Jeselsohn R. The ESR1 mutations: from bedside to bench to bedside. Cancer Res. 2021;81:537–8.

4.Toy W, et al. ESR1 ligand-binding domain mutations in hormone-resistant breast cancer. Nat Genet. 2013;45:1439–45.

5.Li S, et al. Endocrine-therapy-resistant ESR1 variants revealed by genomic characterization of breast-cancer-derived xenografts. Cell Rep. 2013;4:1116–30

6.Jeselsohn R, et al. Emergence of constitutively active estrogen receptor-α mutations in pretreated advanced estrogen receptor-positive breast cancer. Clin Cancer Res Of J Am Assoc Cancer Res. 2014;20:1757–67

7.Fribbens C, et al. Plasma ESR1 mutations and the treatment of estrogen receptor-positive advanced breast cancer. J Clin Oncol Of J Am Soc Clin Oncol. 2016;34:2961–8

8.Toy W, et al. Activating ESR1 mutations diferentially afect the efcacy of ER antagonists. Cancer Discov. 2017;7:277–87.

9.Schiavon G, et al. Analysis of ESR1 mutation in circulating tumor DNA demonstrates evolution during therapy for metastatic breast cancer. Sci Transl Med. 2015;7:313ra182.

10. Yardley DA, Noguchi S, Pritchard KI, et al. Everolimus plus exemestane in postmenopausal patients with HR(+) breast cancer: BOLERO-2 final progression-free survival analysis. Adv Ther. 2013 Oct;30(10):870-84.

11. 基于靶标指导乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识（2022版）

12. Testing for ESR1 Mutations to Guide Therapy for Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Metastatic Breast Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update. Journal of Clinical Oncology，2023. https://doi.org/10.1200/JCO.23.00638

13. Dustin D, Gu G, Fuqua SAW. ESR1 mutations in breast cancer. Cancer. 2019;125(21):3714-3728.

14. Toy W , Weir H , Razavi P ,et al.Activating ESR1 Mutations Differentially Impact the Efficacy of ER Antagonists[J]. 2016.DOI:10.1158/2159-8290.CD-15-1523.

允英医疗以长三角区域为中心，辐射全中国，公司致力于打造癌症精准诊疗的新型生态圈，综合运用基因突变检测、基因甲基化检测、基因编辑重组等生物科技的前沿技术，全方位提供从癌症早期精准筛查、癌症靶向用药检测、癌症治疗药物研发一体化的肿瘤精准医学解决方案。目前在上海、浙江及青海共设有三家实验室。

允英医疗成立至今，顺利通过由国家卫健委临检中心、国家病理质控中心、美国病理学会等机构组织的室间质评。检验能力获得了美国病理学会(College of American Pathologists，CAP)认证，肿瘤核心基因检测试剂盒通过欧盟CE认证，获得国家药品监督管理局（NMPA）注册批准，且生产管理质量体系获国际ISO13485认证。目前允英已累计为近三十万例肿瘤患者提供精准检测服务，为国内肿瘤精准医疗领域开拓者。同时允英秉承“严谨、高效”的理念，坚守分子诊断技术创新与应用探索，为肿瘤精准医疗与伴随诊断领域的茁壮发展贡献力量。