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【允英学术】再添新证｜允英医疗携手上海肿瘤医院证实血小板 PD-L1表达能预测肺癌患者的免疫治疗效果

发布时间： 2025-6-13 16:15:28

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血小板PD-L1 mRNA

据报道，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，血小板上的PD-L1蛋白可能反映肿瘤的整体PD-L1表达情况，对肿瘤的免疫逃逸机制起到关键作用，并有助于克服肿瘤组织中PD-L1表达的异质性问题。来自肿瘤教育血小板（TEP）的mRNA已经被用于癌症的诊断、突变检测以及治疗效果的监控。然而TEP来源的PD-L1 mRNA的作用及与免疫治疗的相关性尚未被充分研究。

近日，允英医疗携手上海复旦大学附属肿瘤医院，借助于允英自主研发的采血管产品和RNAplus高效RNA提取技术以及允英Alldetect qPCR检测平台，探讨了晚期NSCLC患者TEP来源的PD-L1的作用，发现高PD-L1水平的患者在接受免疫治疗后有更好的部分反应和较长的无进展生存期（PFS），表明TEP来源的PD-L1可能作为预测免疫治疗效果的生物标记物。相关成果以论文“PD-L1 mRNA derived from tumor-educated platelets as a potential immunotherapy biomarker in non-small cell lung cancer”发表于SCI杂志Translational Lung Cancer Research (IF=4.0，DOI:10.21037/tlcr-24-29)，通讯作者为上海复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科王佳蕾主任和常建华主任，允英医疗CEO张道允博士及研发总监巩子英博士担任共同作者。

本研究共入组72位NSCLC患者，他们接受了免疫单药或免疫联合化疗。根据RECIST 1.1标准，其中21位患者实现了部分缓解（PR），客观反应率（ORR）达到29.2%。有7位患者（9.7%）的稳定病（SD）持续时间超过6个月。经过中位15.8个月的随访，有52个病情进展（PD）或死亡事件。

从72位患者中收集血液样本，离心收集血小板，提取mRNA进行PD-L1表达的检测。其中41位患者（占56.9%）有配对的组织样本PD-L1表达结果。

皮尔逊相关性检验显示，从TEP中提取的PD-L1与肿瘤组织PD-L1表达间无显著相关性（r=-0.19，P=0.233），即使在组织PD-L1呈阳性（TPS≥1%）的患者中也是如此（r=-0.066，P=0.8）（见图1）。

图1 描述了组织PD-L1 TPS（X轴）与TEP来源的mRNA值（Y轴）之间的关系。

在这项研究中，基于TEP来源的PD-L1表达水平，我们将患者分为高PD-L1组（36人）和低PD-L1组（36人）。在高PD-L1组中，PR的患者数量为16人，远高于低PD-L1组的5人（比例为44.4%对13.9%，P<0.01）。此外，高PD-L1组中有19名患者对免疫治疗产生反应（PR或PFS超过6个月），而低组仅有5名患者（比例为52.8%对13.9%，P<0.01）。

更深入地分析发现，高PD-L1组的中位PFS为8.3个月，显著长于低PD-L1组的2.8个月（P<0.001）。在仅接受免疫治疗的患者中，显示了同样的结果（8.0月对2.8月，P=0.002）。总生存期（OS）分析显示，高PD-L1组的中位OS尚未达到，而低PD-L1组的中位OS为13.5月（P=0.0047）。特别是在仅接受免疫治疗的患者群体中，这种差异更显著（P=0.0126）。

有意思的是，即使对于组织PD-L1表达阴性（TPS<1%）的患者，高PD-L1组同样显示出中位PFS的显著延长（8.1月对1.8月，P=0.0074）。

图2. TEP来源的PD-L1 mRNA高表达组和低表达组之间的生存率。

研究进一步分析了经免疫治疗后出现不同临床反应NSCLC患者中TEP来源的PD-L1 mRNA表达差异（见图3）。结果发现，获得临床益处的患者（PR或PFS>6个月）的TEP来源PD-L1 mRNA表达量高于其他患者（中位数：2.97 vs. 3.44，P=0.012）。

图 3 不同临床反应NSCLC患者中TEP来源的mRNA表达值（Y轴）

综上，此项研究提出，在接受免疫治疗的非小细胞肺癌患者中，检测血液中血小板源性PD-L1的表达，可以作为预测治疗效果和生存预后的新生物标志物。且研究发现，血小板源性PD-L1与肿瘤中PD-L1的表达无关，显示其作为独立预测指标的潜力。未来研究需进一步探究其在免疫疗效监测，尤其是耐药监测中的应用，并评估其与肿瘤突变负荷（TMB）、外泌体中PD-L1等其他生物标志物的关联性。

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