2022年最新统计数据指出，肺癌依然是致死率最高的疾病，平均每天有350人死于肺癌1。我国肺癌负担更为沉重，占居民因癌死亡总人数的23.8%，肺癌新发及死亡病例均高居世界第一2。尽管在拥有表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）激活突变的患者中针对性采用EGFR受体络氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）将取得显著疗效，但患者常随着时间推移产生获得性EGFR T790M耐药突变，导致难以持续获益3。虽然第三代EGFR-TKIs奥希替尼能够延长存在T790M突变的晚期肺癌患者生存期4，但不幸的是，当患者进一步产生奥希替尼耐药后，临床缺乏应对治疗措施，望癌兴叹，也是目前肺癌死亡率居高不下的原因之一。
允英医疗与上海长征医院呼吸与危重症医学科黄海教授团队合作，基于自主研发的AllNGS™技术为某肺癌患者提供了精准分子诊断，并在患者表现出奥希替尼耐药后辅助医生定制了新的个性化用药方案，有效控制了患者肺部肿瘤进展。相关案例报道已于近日被SCI期刊Anti-Cancer Drugs接受并将发表。
某73岁女性患者，自述无吸烟史，经影像学和病理学评估诊断为晚期肺腺癌（T1N3M1，IVB期）。该患者于2018年进行穿刺活检并选用允英AllNGS-Panel 23肺癌靶向基因管家套餐，检出EGFR（L858R）突变。参考检测结果，临床给予埃克替尼（125 mg Tid）一线治疗方案，用药期间患者疾病稳定（Stable disease，SD）。9个月后，原发肿块无明显缩小，换用口服奥希替尼（80 mg Qd）治疗，至2019年中旬患者出现疾病进展（Progressive disease，PD），考虑奥希替尼耐药。该患者继续选用允英AllNGS-Panel 447实体瘤全程分子管家套餐（血液版），以期寻找新的可用药物。二次检测发现原有EGFR（L858R）突变丢失，同时新报告GNAS（R201C）和GNAS（R201H）两个突变。参考本次检测结果，尝试给予曲美替尼（2 mg Qd），用药后患者病情再次得到了稳定控制。
基于个体化分子诊断的精准医学方案已经展现出指导肿瘤治疗与临床决策过程的巨大应用价值。在当前治疗时机稍纵即逝、治疗手段百家争鸣的肿瘤分子医学时代，允英医疗始终致力于为患者提供“更快、更优、更准”的检测服务，迅速准确剖析每个样本中肿瘤细胞所蕴藏的独特突变信息，为临床医生与患者提供定制个性化用药方案参考。本案例中，允英医疗携手上海长征医院，首次表明肺癌患者中获得性GNAS（R201C）和GNAS（R201H）突变可能导致奥西替尼耐药，同时报道了患者对曲美替尼的治疗反应，为奥希替尼耐药患者带来了新的希望与曙光。
【参考文献】
1 Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022; 72: 7-33.
2 Cao M, Li H, Sun D, Chen W. Cancer burden of major cancers in China: A need for sustainable actions. Cancer Commun (Lond). 2020; 40: 205-210.
3 Westover D, Zugazagoitia J, Cho BC, Lovly CM, Paz-Ares L. Mechanisms of acquired resistance to first- and second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors. Ann Oncol. 2018; 29: i10-i19.
4 Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020; 382: 41-50.
