遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma，HLRCC）综合征，是一种常染色体显性遗传综合征，是由延胡索酸水化酶（fumarate hydratase，FH）基因胚系突变引起。该综合征患者的临床症状主要表现为皮肤及子宫平滑肌瘤，以及侵袭型II型乳头状肾细胞癌或集合管癌。其中，约15%的HLRCC患者最终会发展为肾癌。如果是HLRCC患者发展成为的肾癌，具有发病年龄偏早、肿瘤侵袭性强且极易发生早期转移的特点，且治疗方法与一般肾癌不同。因此，越早诊断越好。  

    允英针对HLRCC综合征患者筛查推出NGS-FH基因检测。NGS-FH项目基于Illumina Nextseq 500/550二代测序平台和自主研发的多重PCR靶向测序专利技术，覆盖FH基因全部外显子及部分内含子区域，包含398个致病性位点和996个良性位点，可以做到预防性地进行家族FH基因筛查、对高危个体密切监测、尽早诊断。

HLRCC呈家族聚集性，90%-100%家庭成员可受到影响，临床症状表现主要有：
肾细胞癌（肾癌）：
HLRCC患者的肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）发病风险约为15%。HLRCC有关的肾癌主要是出现于单侧与单发，而且存在着较强的侵袭性，即便肾脏原发病灶不是很大，也还是可能出现淋巴结转移或者远处转移。
子宫平滑肌瘤：
发病年龄比普通人群早，十至二十几岁的年轻女性身上会逐渐出现相关症状，如出现腹痛、月经过多、异常出血等情况，同时患有子宫内膜异位症的患者往往比其他妇女更早出现症状性月经失调(大约30岁)。
皮肤平滑肌瘤：
皮肤平滑肌瘤颜色一般为棕褐色至红棕色，皮肤坚实，多为簇状分布，常在躯干或四肢上发现，遇到冷、热或者是触摸可引起疼痛或感觉异常，发病概率会因为年龄的不断增加而随之提高。

主要标准：

• 一个或多个毛发平滑肌瘤，

• 伴随特征性刺痛和多发性皮肤平滑肌瘤

次要标准：

• 孤立性平滑肌瘤和HLRCC家族史

• 40岁前出现Ⅱ型乳头状肾细胞癌
• 女性40岁前出现严重临床表现的子宫肌瘤
• 有一级家庭成员满足以上任意一条标准，或有二级父系家庭女性成员在40岁前出现严重临床表现的子宫肌瘤

若临床症状符合前述主要/次要标准则提示HLRCC，专业的病理学评估将有助于HLRCC的临床鉴定，患者和有风险的家庭成员可以进一步进行基因检测和靶向癌症筛查。为了尽可能降低临床漏诊率，目前建议可采取“病史－临床症状－病理－基因检测”系统诊断方法。

    HLRCC患者中，60%～80%为胚系FH突变，通过胚系检测即可明确是否存在FH突变。目前，包括中国临床肿瘤协会（CSCO）肾癌诊疗指南2022在内的多个指南及专家共识均对HLRCC患者推荐通过FH基因检测，进行遗传筛查及后续治疗方案制定。

▷中国临床肿瘤协会（CSCO）肾癌诊疗指南2022

▷中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识
▷延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌临床诊治共识

• 病理科医师仅凭组织形态学很难进行FH-RCC与其他病理学类型肾细胞癌的鉴别诊断，需要结合相关分子的免疫组化甚至基因检测等手段才能最大限度完成准确的诊断和鉴别诊断（100%）。
• FH-RCC目前尚缺乏明确的系统治疗方案。建议优先推荐患者参加相关临床试验（85%）。考虑肿瘤免疫微环境特征和药物可及性等相关因素，建议亦可优先考虑尝试使用免疫检查点抑制剂联合抗血管靶向药物进行治疗（89%）。此外，对于FH胚系突变患者，还可尝试进行贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗（62%）。

    允英针对遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌（HLRCC）综合征患者筛查推出NGS-FH基因检测项目。NGS-FH基于Illumina Nextseq 500/550二代测序平台和自主研发的多重PCR靶向测序专利技术，覆盖FH基因全部外显子及部分内含子区域，包含398个致病性位点和996个良性位点，可以做到预防性地进行家庭FH基因筛查、对高危个体密切监测、尽早诊断。
▍送检样本：

胚系检测：
优选血液样本（5ml），允英蓝色保存管或EDTA紫色管，常温保存运输，高温需加冰袋，低温需保温处理，避免溶血发生。
可选口腔上皮细胞，常温保存运输，高温需加冰袋。
▍允英NGS-FH检测优势：

专利技术，采用二代测序平台和自主研发的多重PCR靶向测序专利技术；
检测周期，3-5个自然日快速出具报告；
资质齐全，多次满分通过NCCL和PQCC的室间质评，检测质量可靠有保障；
专业支持，硕博团队第一时间提供报告解读等支持服务！
▍允英NGS-FH检测案例：

    35岁女性肾癌患者，血液胚系样本检出了FH基因致病突变（c.301C>T,p.R101*）。结合患者病理结果考虑为遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌综合征。

参考文献：

[1]中国临床肿瘤协会（CSCO）肾癌诊疗指南2022版
[2]中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）-家族遗传学肾癌
[3]延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌临床诊治共识

    允英医疗以长三角区域为中心，辐射全中国，公司致力于打造癌症精准诊疗的新型生态圈，综合运用基因突变检测、基因甲基化检测、基因编辑重组等生物科技的前沿技术，全方位提供从癌症早期精准筛查、癌症靶向用药检测、癌症治疗药物研发一体化的肿瘤精准医学解决方案。目前在上海、浙江及青海共设有三家实验室。
    允英医疗成立至今，顺利通过由国家卫健委临检中心、国家病理质控中心、美国病理学会等机构组织的室间质评。检验能力获得了美国病理学会PT认证、国际ISO13485认证，部分试剂盒通过欧盟CE认证。目前允英已累计为二十余万例肿瘤患者提供精准检测服务，为国内肿瘤精准医疗领域开拓者。同时允英秉承“严谨、高效”的理念，坚守分子诊断技术创新与应用探索，为肿瘤精准医疗与伴随诊断领域的茁壮发展贡献力量。