【允英学术】匠心独运|允英携手上海瑞金医院探索血液PD-L1表达预测胃肠癌免疫疗效新思路-允英医疗-允英励行，让生命更健康！

【允英学术】匠心独运|允英携手上海瑞金医院探索血液PD-L1表达预测胃肠癌免疫疗效新思路

发布时间： 2022-12-7 9:48:38

分子伴随诊断是临床预测患者响应免疫药物几率的核心环节，其中，基于肿瘤组织细胞的程序性死亡配体-1（programmed cell death-Ligand 1，PD-L1）表达水平，是目前评估免疫治疗获益性最常见与最成熟的手段。不幸的是，部分晚期患者不满足手术或穿刺指征导致无法获取肿瘤组织样本，因此亟需开发依托于液体活检技术的免疫用药指导方案。
近日，允英医疗携手上海交通大学医学院附属瑞金医院，借助于允英自主研发的采血管产品和RNAplus™高效RNA提取技术、允英Alldetect™ qPCR检测平台以及IHC检测平台，对比了PD-L1在胃肠癌患者血浆样本与肿瘤组织样本间的表达关联性，提出血浆PD-L1表达可能是胃癌患者响应帕博利珠单抗（Pembrolizumab，可瑞达）治疗的重要预测指标。相关成果以论文“Assessment of PD-L1 mRNA expression in gastrointestinal tumors and the response to immunotherapy”发表于SCI杂志FrontiersinOncology(IF=5.738，DOI:10.3389/fonc.2022.926746)，通讯作者为上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科王明亮主任，允英医疗CEO张道允博士及研发总监巩子英博士担任共同通讯作者。

为了探索基于血液样本检测PD-L1的液体活检方案是否可行，本研究首先在TCGA（The Cancer Genome Atlas）公共数据库中调查了胃癌（stomach adenocarcinoma，STAD）、结肠癌（colon adenocarcinoma，COAD）以及直肠癌（rectum adenocarcinoma，READ）患者肿瘤组织中PD-L1表达水平与患者特征间的相关性。结果表明，PD-L1在胃肠道肿瘤组织中的表达水平不受患者的年龄、性别等因素影响。此外，尽管PD-L1表达水平与结肠癌患者肿瘤分期、直肠癌患者一线治疗预后存在显著相关性（p < 0.05），但总体上并未发现不同PD-L1表达水平的胃肠癌患者间存在统计学显著的生存期差异，提示胃肠癌患者总生存时间与患者PD-L1表达间不具有相关性，初步明确了不同患者间基线差异不会干扰PD-L1表达定量结果。

研究队列由52名胃肠癌患者组成，对入组人员使用允英采血管采集10 mL血液样本，同时还提供其配对肿瘤组织样本作为对照。患者队列按照不同类型分为胃癌（23人，44.2%）、结肠癌（19人，36.5%）与直肠癌（10人，19.2%），依托允英IHC检测平台完成各类型组织样本中PD-L1表达水平检测，并以1%作为cut-off阈值将患者细分为PD-L1 IHC阴性与阳性队列。值得注意的是，无论胃癌，结肠癌还是直肠癌，PD-L1 IHC表达检测或qPCR检测结果均与组织样本中肿瘤细胞含量无显著相关性，排除了分析中由样本肿瘤细胞数量差异造成的潜在干扰因素。

随后，本研究对比了不同方法检测PD-L1表达水平的一致性。结果提示，经组织IHC评估的阳性组胃肠癌患者中，采取qPCR定量法获得的PD-L1表达水平也相对较高，尽管这一趋势并未表现出统计学显著性差异。有趣的是，在进一步对比了依托于qPCR平台所分别获取的血液与组织样本中PD-L1表达定量结果后，我们发现，仅有胃癌患者队列表现出弱线性相关（p < 0.05）性，肠癌队列则无论结肠癌还是直肠癌不同样本中检测的一致性均较差，提示血液PD-L1可能是一个独立的评价指标。

为了验证血液PD-L1表达水平的临床意义与预测价值，本研究再次前瞻性招募了15例胃癌患者，所有患者治疗前均按照上述实验设计流程提供10 mL血液样本并检测了PD-L1表达状况，然后接受了标准帕博利珠单抗（Pembrolizumab，可瑞达）治疗。三个疗程后，依据患者疾病进展状况评估了患者对免疫治疗药物PD-1抑制剂的响应率。结果发现，相比于预后差组（疾病稳定或疾病进展），预后好组（疾病部分缓解）胃癌患者在接受治疗前血中PD-L1表达水平明显高于前者，差异具有统计学显著性（p < 0.05）。此外，这15名患者的ROC曲线数据显示，基于血液PD-L1表达水平预测的胃癌患者响应免疫治疗几率，其特异性与敏感性分别能够达到75%和85.7%。

综上，本研究报告了一种潜在新型诊断策略，可用于快速评估胃癌患者免疫治疗获益性，具有明显的临床益处。该研究成果再次证明了允英作为国内液体活检技术领航企业之一，长期打磨并开发的血液PD-L1检测产品能够快速为肿瘤患者的分层管理与个性化治疗决策提供辅助参考，尤其对于无法获取组织样本的患者临床用药指导颇有助益。

● 允英PD-L1血液检测 ●

并不是所有肿瘤患者都能取到组织进行PD-L1-IHC检测，同时组织PD-L1检测也无法实现PD-L1的实时检测。根据国内外研究显示，血液PD-L1可能是一种潜在的优秀生物标记物！作为液体活检的领航者，允英医疗投入了大量精力和时间，研发、验证血液PD-L1表达检测技术：通过提取外泌体及血小板中的RNA，采用允英自主研发核心技术Alldetect™技术检测PD-L1表达水平。经过不断技术优化，截止2022年12月，以临床研究的方式，已累计检测万例血液样本的PD-L1表达。

允英医疗以长三角区域为中心，辐射全中国，公司致力于打造癌症精准诊疗的新型生态圈，综合运用基因突变检测、基因甲基化检测、基因编辑重组等生物科技的前沿技术，全方位提供从癌症早期精准筛查、癌症靶向用药检测、癌症治疗药物研发一体化的肿瘤精准医学解决方案。目前在上海、浙江及青海共设有三家实验室。

允英医疗成立至今，顺利通过由国家卫健委临检中心、国家病理质控中心、美国病理学会等机构组织的室间质评。检验能力获得了美国病理学会PT认证、国际ISO13485认证，部分试剂盒通过欧盟CE认证。目前允英已累计为二十余万例肿瘤患者提供精准检测服务，为国内肿瘤精准医疗领域开拓者。同时允英秉承“严谨、高效”的理念，坚守分子诊断技术创新与应用探索，为肿瘤精准医疗与伴随诊断领域的茁壮发展贡献力量。