允英出品｜骨髓增殖性肿瘤NGS-MPN四项检测正式上线-允英医疗-允英励行，让生命更健康！

允英出品｜骨髓增殖性肿瘤NGS-MPN四项检测正式上线

发布时间： 2025-2-5 9:29:51

骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPN）是一组克隆性的、起源于造血干细胞的髓系肿瘤。根据有无Ph染色体或BCR-ABL1融合基因，可将经典的MPN分为BCR-ABL1阳性和BCR-ABL1阴性的MPN两类，后者包括PV、ET和PMF 3种亚型¹。

图1 经典的骨髓增殖性肿瘤（MPN）分类示意图

对于BCR-ABL1阴性的患者而言，明确诊断、精确分型和准确分期是决定临床精准治疗和预后评估最关键的因素。

允英针对骨髓增殖性肿瘤正式推出NGS-MPN四项检测项目，包含与MPN诊断及预后密切相关的JAK2 V617F突变、JAK2 Exon12突变、MPL突变、CALR突变，适用于需要进行分型及预后评估的MPN患者。

JAK2、CALR、MPL基因介绍

经典MPN的致病机制主要是JAK/STAT通路相关基因JAK2、MPL、CALR等的突变，驱动髓系细胞过度增殖而发病²。

图2 JAK2/MPL/CALR 蛋白质结构和突变位置的示意图

JAK2基因

JAK2编码一种非受体酪氨酸激酶，可调节细胞因子信号传导，需要同源受体来响应细胞外细胞因子信号传导。JAK2中的体细胞突变与慢性MPN相关，包括PV、ET和PMF等。

最常见的突变JAK2 V617F约占PV病例的95%，约占ET和PMF病例的50%-60%³。

JAK2 12号外显子常见突变为K539L、N542-E543del和E543-D544del，常见于约2-5%的JAK2 V617F阴性PV病例中，而在MPN中JAK2 12号外显子突变的报道则较少⁴。在大多数JAK2 V617F阴性的ET和PMF患者中，可检测到MPL或CALR突变。

MPL基因

MPL编码人血小板生成素受体（TPOR），TPOR是骨髓干细胞的造血生长因子受体。在家族性和散发性MPN中，已鉴定出许多MPL 10号外显子的激活突变，以W515、S505位点突变为主⁵。

有研究显示，在仅3%-5% ET中存的W515L/K突变，5%-10%的PMF中存在W515L/K突变，但在PV中未见相关突变。伴MPL W515L/K突变的MPN患者较JAK2 V617F突变患者通常具有年龄较大、血红蛋白水平较低和血小板计数较高等特点⁶。

CALR基因

CALR是一种钙结合蛋白，在各种实体和血液系统恶性肿瘤（包括骨髓增生性肿瘤）中发生改变。CALR突变仅与ET和PMF相关，与JAK2和MPL突变相互排斥，见于大多数JAK2和MPL突变阴性的ET和PMF患者。

有研究显示^7,8，在未发生JAK2或MPL突变的ET或MF患者中发现了两种最常见的CALR突变：p.L367fs*46，为52bp的缺失，称为1型突变；p.K385fs*47，为5bp插入，称为2型突变。

NGS-MPN四项检测意义

明确诊断

对于初诊的血液病患者，症状大多只是血象的异常，并不能立刻明确是不是恶性疾病。MPN的致病机制主要是JAK/STAT通路相关基因（如JAK2、MPL、CALR）突变，驱动髓系细胞过度增殖而发病。除了血常规及特征性的骨髓病理表现之外，MPN诊断的主要标准之一是驱动基因JAK2、MPL或CALR的突变状态；85%~97%的MPN患者可检测到上述3种基因突变，其余未检出的患者称为三阴性MPN，后者预后较差。诊断MPN流程可参考图3¹。

图3 骨髓增殖性肿瘤（MPN）病理诊断流程图

指导治疗

不同的基因突变可能影响MPN患者对特定治疗的反应。通过基因检测，医生可以为患者制定更为精确和个性化的治疗方案，从而提高治疗效果。目前有针对JAK2突变的多个靶向治疗药物，如芦可替尼已被国内外批准用于治疗PV和ET后的骨髓纤维化；帕克替尼，适用于血小板计数低于50×10⁹/L的中危或高危原发性或继发性骨髓纤维化成人患者。

表1 FDA/NMPA获批药物适应症

评估预后

基因突变与MPN患者的预后密切相关。例如，JAK2 V617F突变被认为是血栓形成的危险因素之一，而CALR突变患者的无血栓预后通常优于JAK2或MPL突变¹⁰。

表2 2024 v2版NCCN指南预后评估

允英

NGS-MPN四项检测产品

临床意义：

BCR-ABL1阴性的骨髓增殖性肿瘤MPN辅助诊断和预后评估。

检测周期：

2-4个自然日

检测样本：

骨髓、血液

向上滑动阅览

参考文献:

1. 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组, 中华医学会病理学分会, BCR：：ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤病理诊断中国专家共识（2023版）专家编写组. BCR：：ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤病理诊断中国专家共识（2023版） [J] . 中华病理学杂志, 2023, 52(9) : 891-901. DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20230609-00383.

2. Jang MA, Choi CW. Recent insights regarding the molecular basis of myeloproliferative neoplasms. Korean J Intern Med. 2020 Jan;35(1):1-11. doi: 10.3904/kjim.2019.317.

3. Koya Kutty S, Di Lazzaro G, et al. Late-Onset Chorea in JAK2-Associated Essential Thrombocythemia. Mov Disord Clin Pract. 2020 Nov 24;8(1):145-148. doi: 10.1002/mdc3.13105.

4. Maddali M, Kulkarni UP, et al. JAK2 exon 12 mutations in cases with JAK2 V617F-negative polycythemia vera and primary myelofibrosis. Ann Hematol. 2020 May;99(5):983-989. doi: 10.1007/s00277-020-04004-7.

5. Greenfield G, McMullin MF, Mills K. Molecular pathogenesis of the myeloproliferative neoplasms. J Hematol Oncol. 2021 Jun 30;14(1):103. doi: 10.1186/s13045-021-01116-z.

6. Xie Juan,Chen Xiuhua,Fan Lifang,等.骨髓增殖性肿瘤不典型 MPL 基因突变研究进展[J].白血病．淋巴瘤, 2019, 28(5):4.DOI:10.3760/cma.j.issn.1009ˉ9921.2019.05.016.

7. Klampfl T., Gisslinger H., et al. Somatic Mutations of Calreticulin in Myeloproliferative Neoplasms. N. Engl. J. Med. 2013;369:2379–2390. doi: 10.1056/NEJMoa1311347

8. Nangalia J, Massie C, et al. SomaticCALRMutations in Myeloproliferative Neoplasms with Nonmutated JAK2. N. Engl. J.Med. 2013;369:2391–2405. doi: 10.1056/NEJMoa1312542.

9. NCCN 指南2024 v2版骨髓增殖性肿瘤

注：本文内容不构成最终临床建议，请以临床医生诊疗建议为准。

允英医疗以长三角区域为中心，辐射全中国，公司致力于打造癌症精准诊疗的新型生态圈，综合运用基因突变检测、基因甲基化检测、基因编辑重组等生物科技的前沿技术，全方位提供从癌症早期精准筛查、癌症靶向用药检测、癌症治疗药物研发一体化的肿瘤精准医学解决方案。目前在上海、浙江及青海共设有三家实验室。

允英医疗成立至今，顺利通过由国家卫健委临检中心、国家病理质控中心、美国病理学会等机构组织的室间质评。检验能力获得了美国病理学会(College of American Pathologists，CAP)认证，肿瘤核心基因检测试剂盒通过欧盟CE认证，获得国家药品监督管理局（NMPA）注册批准，且生产管理质量体系获国际ISO13485认证。目前允英已累计为近三十万例肿瘤患者提供精准检测服务，为国内肿瘤精准医疗领域开拓者。同时允英秉承“严谨、高效”的理念，坚守分子诊断技术创新与应用探索，为肿瘤精准医疗与伴随诊断领域的茁壮发展贡献力量。