ALK重排/融合是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗靶点，约占3%-7%，有「钻石突变」之称。常见的融合为EML4-ALK，目前上市了多种靶向药用于该融合，如克唑替尼、阿来替尼、洛拉替尼等。随着二代测序（NGS）的发展，越来越多的ALK罕见融合伴侣被发现。
近日，中国人民解放军联合后勤保障部队第920医院肿瘤科黄美金博士团队首次报告了一位肺腺癌患者，允英肺癌NGS-16基因靶向套餐检测显示携带罕见融合TTC7A-ALK，随后从ALK靶向治疗中显著获益的案例，文章将在Translational Oncology发表。
这是一名61岁的男性患者，有着长达20年的烟龄，因持续的右侧胸痛以及日渐明显的体重减轻，怀着忐忑不安的心情踏入了医院。入院检查CT显示右上肺门区域有一个3.6cm×3.1cm的肿块。更糟糕的是，进一步检查发现，肝脏、胰腺、肾脏、骨骼和其他部位多发转移。同时血清癌胚抗原（CEA）水平显著升高，达到了360.43ng/mL。经过多轮临床评估、影像学分析以及严谨的病理学检验，最终被确诊为IVB期右肺门腺癌（T4N2M1c）。
因该患者具有多处转移病灶，临床专家送检了血液样本进行允英肺癌NGS-16基因靶向套餐进行检测。NGS ctDNA分析发现一个罕见的ALK融合：TTC7A-ALK。
患者血液样本NGS检出TTC7A-ALK融合的结构示意图
体内外试验也证实了这个罕见的TTC7A-ALK融合具有致癌性，ALK-TKI克唑替尼对其潜在治疗作用。
一代ALK-TKI，首次PFS为29个月
因此，根据2019年NCCN指南中对ALK阳性晚期NSCLC的建议，患者开始使用第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗。在持续6个月的治疗进程中，患者逐渐出现积极变化。
肿瘤标志物水平的变化尤其显著，其中CEA数值急剧下降，从最初的较高水平一路降至23.86ng/mL（具体数值变化情况可清晰参照图 1B）。同时，胸部和腹部的CT扫描结果同样令人振奋。右肺门区域的肿瘤有了明显的缩小。不仅如此，肝脏、胰头、肾脏以及右肋骨处的转移性病变，也在克唑替尼的作用下，均呈现出显著的缩小态势。
综合各项检查结果，判定患者通过克唑替尼治疗成功实现了部分缓解，并且对克唑替尼的耐受性良好。
二代ALK-TKI,PFS再获31个月
在顺利服用克唑替尼长达29个月后，平静的治疗局面悄然发生了变化。CEA数据迅速攀升，从原本稳定的数值一路猛增至1046ng/mL（图1B）。影像学检查等系列结果显示克唑替尼耐药了！
由于患者经济原因没有再次基因检测确定耐药原因。在充分沟通后，根据指南建议，决定换用第二代ALK抑制剂阿来替尼，幸运的是，患者症状立即缓解，肿瘤大小显著减小，CEA水平很快就降低至15.95ng/mL（见图1B）。这一系列显著的治疗效果充分表明，TTC7A-ALK仍然是患者肿瘤进展的关键驱动因素。
鉴于阿来替尼良好的治疗效果，患者得以继续接受该药物治疗。在后续的日子里，患者的病情始终保持稳定状态，患者第二次无进展生存期（PFS）已经顺利超过31个月。
患者的临床诊断结果。（A）治疗前后的放射学特征。上图：2019年10月基线时进行的CT扫描显示，右上肺门区域有原发性肺部病变，同时转移到纵隔淋巴结、同侧肺、肝、胰头、肾和右肋骨。下图：克唑替尼治疗期间的部分反应（PR）评估显示，2020年5月肺部病变明显缩小，转移灶消除。（B）患者从诊断到克唑替尼治疗期间癌胚抗原（CEA）水平的变化。
自2020年以来，仅不到5年时间内，全球范围内已经发现了超过50个ALK融合新伴侣，并且全部都是通过NGS方法发现，大部分患者都从ALK靶向药物中获益。提示NGS可以非常高效地检出未知的融合伴侣，并提供断裂位点信息，为患者提供最佳的临床治疗决策。
黄 美 金
中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院 肿瘤科 主治医师
云南省医师协会临床精准医疗专业委员会 常委
云南省医学会肿瘤学分会青委会 委员
四川省西部放射治疗协会 委员
允英肺癌NGS-16基因靶向套餐基于二代测序平台和自主研发的高效率杂交捕获技术AllNGS开发的高通量测序Panel。根据FDA/NMPA批准适应症、最新版NCCN指南，以及临床用药相关文献研究，一次检测靶向用药明确相关16个基因的外显子和部分内含子区域，覆盖点突变、插入/缺失、融合和拷贝数变异四种变异类型。
允英自主研发的NGS杂交捕获探针，通过延长探针长度，专门覆盖常规合成探针无法检测的融合区域，从而显著提升了允英NGS检测产品融合检出率。允英肺癌NGS-16基因靶向套餐具备高灵敏度和特异性，能够精确确定基因融合的断点和融合伴侣，识别已知和未知的基因融合。在难以获取组织学/细胞学样本或样本量不足时，还可通过从血液等液体活检样本中提取ctDNA进行测序。
适用样本：
肿瘤组织、血液、胸水、气管镜灌洗液
参考文献：
Meijin Huang, Xiangqing Zhu, et al.TTC7A-ALK, a novel ALK fusion variant identified in a patient with metastatic lung adenocarcinoma, exhibits excellent response to crizotinib,Translational Oncology,Volume 54,2025,102345,ISSN 1936-5233,doi.org/10.1016/j.tranon.2025.102345.
注：本文内容不构成最终临床建议，请以临床医生诊疗建议为准。
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关于
允英医疗
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允英医疗以长三角区域为中心，辐射全中国，公司致力于打造癌症精准诊疗的新型生态圈，综合运用基因突变检测、基因甲基化检测、基因编辑重组等生物科技的前沿技术，全方位提供从癌症早期精准筛查、癌症靶向用药检测、癌症治疗药物研发一体化的肿瘤精准医学解决方案。
允英医疗成立至今，顺利通过近百项由国家卫健委临检中心、国家病理质控中心、美国病理学会等机构组织的室间质评。检验能力获得了美国病理学会(College of American Pathologists，CAP)认证，肿瘤核心基因检测试剂盒通过欧盟CE认证、获得国家药品监督管理局（NMPA）注册批准，且生产管理质量体系获国际ISO13485认证。目前允英已累计为近三十万例肿瘤患者提供精准检测服务，为国内肿瘤精准医疗领域开拓者。同时允英秉承“严谨、高效”的理念，坚守分子诊断技术创新与应用探索，为肿瘤精准医疗与伴随诊断领域的茁壮发展贡献力量。
