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在精准治疗的版图中，EGFR、ALK、BRCA1/2等靶点早已是广为人知的“明星”，它们的发现为肿瘤治疗带来了突破性进展。然而，在众多肿瘤细胞的基因图谱里，还藏着一个曾被忽略、如今却日渐走进研究者视野的关键靶点——MTAP缺失，其潜在的治疗价值正被不断挖掘。研究发现，MTAP缺失在胸膜间皮瘤、胰腺癌、胆道癌、肺癌等等难治癌种中发生比例较高1。
允英针对间皮瘤、胰腺癌、胆道癌、肺癌等实体瘤正式推出MTAP蛋白缺失检测项目。该项目采用免疫组化（IHC）方法，精准鉴别MTAP缺失肿瘤患者，可用于间皮瘤的鉴别诊断、精准指导免疫治疗、助力MTAP缺失靶向药物研发。
什么是MTAP缺失？
MTAP，即甲硫腺苷磷酸化酶，对维持正常细胞的稳定运转至关重要。一旦发生MTAP缺失，细胞内代谢废料便会不断堆积，进而引发代谢紊乱。MTAP缺失的癌细胞为维持生存，高度依赖另一种酶——PRMT5（蛋白质精氨酸甲基转移酶5）。PRMT5抑制剂可选择性杀死MTAP缺失的癌细胞（正常细胞因MTAP功能完整不受影响），这一机制称为“合成致死”，是当前靶向治疗的热点！
合成致死的作用原理其实很简单：肿瘤细胞里有特定的基因发生了突变，而这种突变的存在，让它特别依赖另一个 “互补基因” 来维持生存。我们就用药物专门瞄准这个互补基因，把它的功能彻底关掉。这样一来，肿瘤细胞因为缺了这个关键支撑，就活不下去了；但正常细胞里的基因是没突变的，本来就不依赖那个互补基因，所以药物对它们影响不大。
MTAP缺失在多种肿瘤中呈现高比例：胸膜肿瘤的缺失比例最高达33.1%；膀胱/泌尿道肿瘤为23.8%；脑部肿瘤（19.0%）、胰腺肿瘤（18.4%）、皮肤肿瘤（18.4%）、胸腺肿瘤（15.7%）、胆道肿瘤（15.6%）和肺肿瘤（14.3%）的缺失比例也相对较高1。另外，MTAP缺失在前列腺癌、肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌中也有发现。
MTAP缺失肿瘤应该怎么治疗？
间皮瘤的鉴别诊断
在形态学难以区分的病例中，MTAP缺失检测可作为 “分子标尺”，辅助明确病变性质。例如MTAP缺失可鉴别诊断良性间皮增生和间皮瘤。约30%-50%的间皮瘤会出现MTAP缺失，表现为IHC染色阴性。良性间皮增生通常无需特殊抗肿瘤治疗，以病因治疗为主；而间皮瘤需尽早启动化疗、靶向治疗或手术干预，因此MTAP缺失的明确可为治疗方案选择提供参考。
免疫治疗的重要指引
MTAP缺失会改变肿瘤微环境，使得患者对免疫检查点抑制剂（如PD-1/L1抑制剂、CTLA-4抑制剂）的治疗响应降低2。一项来自日本的研究发现，MTAP缺失的尿路上皮癌患者患者接受免疫检查点抑制剂的总生存率明显低于MTAP完好的人群3。这意味着，存在MTAP缺失的患者可能需要另辟蹊径，选择不同的治疗策略。通过准确检测MTAP缺失情况，医生能够为患者制定更为精准的免疫治疗方案，避免无效治疗带来的身体负担和经济损失。
靶向治疗的新兴焦点
近几年来，MTAP缺失肿瘤的研究在全球范围内持续升温，成为肿瘤领域的新兴焦点。尽管目前针对这一分子特征的靶向药物尚未正式获批上市，但围绕其机制探索与治疗策略开发的多个临床试验已在全球多地稳步推进，涉及肺癌、胃癌、脑肿瘤等多种癌症。
AMG 193：在2024年ESMO年会上公布的Ⅰ期首次人体试验数据显示，17例接受治疗的MTAP/CDKN2A缺失转移性或局部晚期NSCLC中，5例达到部分缓解，6例疾病稳定。该药物安全性良好4。目前正在多项研究中评估，包括单药或联合治疗MTAP缺失NSCLC的Ⅰ期试验（NCT06333951）。
MRTX 1719：目前正在开展针对MTAP缺失实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期试验（NCT05245500），并于2022年8月获FDA授予快速通道资格5。
允英MTAP蛋白缺失检测产品正式上线
临床意义：
间皮瘤的鉴别诊断、指导免疫治疗、助力MTAP缺失靶向药物研发
检测周期：
3-5个自然日
检测样本：
防脱白片3-5片、新鲜组织、组织蜡块
注：本文内容不构成最终临床建议，请以临床医生诊疗建议为准。
温 馨 提 示
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关于
允英医疗
YUNYING
允英医疗以长三角区域为中心，辐射全中国，公司致力于打造癌症精准诊疗的新型生态圈，综合运用基因突变检测、基因甲基化检测、基因编辑重组等生物科技的前沿技术，全方位提供从癌症早期精准筛查、癌症靶向用药检测、癌症治疗药物研发一体化的肿瘤精准医学解决方案。
允英医疗成立至今，顺利通过近百项由国家卫健委临检中心、国家病理质控中心、美国病理学会等机构组织的室间质评。检验能力获得了美国病理学会(College of American Pathologists，CAP)认证，肿瘤核心基因检测试剂盒通过欧盟CE认证、获得国家药品监督管理局（NMPA）注册批准，且生产管理质量体系获国际ISO13485认证。目前允英已累计为超三十万例肿瘤患者提供精准检测服务，为国内肿瘤精准医疗领域开拓者。同时允英秉承“严谨、高效”的理念，坚守分子诊断技术创新与应用探索，为肿瘤精准医疗与伴随诊断领域的茁壮发展贡献力量。
