【允英学术】精准突围|PREX2突变锁定免疫治疗新钥匙，肠癌患者迎来新希望!-允英医疗-允英励行，让生命更健康！

【允英学术】精准突围|PREX2突变锁定免疫治疗新钥匙，肠癌患者迎来新希望!

发布时间： 2025-10-9 9:35:55

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免疫治疗已成为胃肠肿瘤治疗的关键策略之一。然而，传统生物标志物如TMB和MSI在区分免疫治疗获益人群方面存在一定局限，因此探索新的免疫治疗相关靶点迫在眉睫。PREX2（磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸依赖性Rac交换因子2）在肿瘤发生及肿瘤微环境调控中扮演重要角色，深入研究其在胃肠道肿瘤免疫治疗中的作用，有望为精准治疗提供新的思路和依据。

近期，允英医疗旗下的精准医学与伴随诊断重点实验室、分子医学诊断研究院联合海军军医大学第二附属医院，利用允英医疗自主研发的DNAplus高效DNA提取技术和AllNGS精准液相杂交捕获Panel-639，成功构建了中国人群胃肠肿瘤患者的分子特征图谱，并首次提出PREX2突变可作为结直肠癌免疫治疗反应的潜在生物标志物。相关研究成果以题为“Unraveling the Role of PREX2 Mutations as a Biomarker for Immunotherapy Response in Colorectal Cancer ”的论文形式，正式发表于SCI期刊《Cancer Biomarkers》（影响因子IF = 1.9，DOI：10.1177/18758592251380454），该论文的通讯作者为海军军医大学第二附属医院肛肠外科的王志国主任以及允英医疗首席执行官张道允博士 ¹。

本研究回顾性纳入了1764例胃肠肿瘤患者（包括1385例结直肠癌和379例胃癌），所有患者均提供了福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织及配对血液样本。研究采用覆盖639个肿瘤相关基因的大Panel下一代测序技术（NGS），对全外显子及部分内含子区域进行靶向测序，并同时检测PD-L1表达水平。重点围绕PREX2基因，整合多维度数据，系统评估了PREX2突变在患者中的分子特征及其与免疫治疗预后之间的关联。

结论一：PREX2突变与肠癌中TMB/MSI水平显著相关

在结直肠癌中，PREX2突变型患者相比野生型患者，TMB和MSI的得分显著更高，且TMB-H和MSI-H患者的比例也明显更高（图1）。这一趋势在胃癌中也有所体现，但未达到统计学显著性。结果表明，PREX2突变对胃肠道肿瘤TMB/MSI的影响具有癌种特异性，尤其在结直肠癌中更为显著。

图1. 结直肠癌中PREX2突变对TMB和MSI的影响

结论二：PREX2突变肠癌呈现特征性突变谱与通路改变

在结直肠癌中，PREX2突变具有独特的突变特征，相对PREX2野生型患者，广泛激活Wnt/β-catenin、TGFβ、TOR、TRK、PI3K、NOTCH、NFKβ、细胞周期、免疫等多个肿瘤发生、发展相关信号通路（图2A-C）。而在胃癌中，突变谱及SNV类型变化不明显，仅发现RTK信号通路突变频率有所上升。

图2. PREX2突变在结直肠癌与胃癌中的基因突变特征差异

结论三：PREX2突变肠癌显示更强免疫激活与治疗响应

在结直肠癌中，PREX2突变可促进多个免疫相关通路（如抗原加工、NK细胞毒性）的富集，显著提高PD-L1及多个免疫检查点分子的表达，增强T细胞、CD8+ T细胞等免疫细胞浸润，并显著提升免疫评分（图3A）。相反，在胃癌中未观察到免疫通路的显著富集，PD-L1高表达比例甚至下降，仅少数免疫基因表达发生变化，免疫浸润水平差异有限（图3B）

图3. PREX2突变对结直肠癌和胃癌PD-L1表达及免疫浸润水平的影响

进一步的药物敏感性预测分析显示（图4），PREX2突变可显著提升结直肠癌患者对西妥昔单抗和硼替佐米的敏感性；而在胃癌中，这两种药物的敏感性未见明显改变。

图4. PREX2突变对CRC和GC中西妥昔单抗和硼替佐米敏感性的影响

总体来看，在结直肠癌中，PREX2基因突变与TMB、MSI以及PD-L1表达上调显著相关，表明该突变在调控肿瘤免疫微环境中可能发挥关键作用。从机制上进一步揭示，PREX2突变的结直肠癌呈现出多条免疫通路激活增强和独特的免疫细胞浸润特征，表现出更为显著的免疫原性表型。尽管在胃癌中也检测到PREX2突变，但其对免疫微环境的影响与肠癌存在差异，提示该突变的作用具有癌种情境依赖性。这些发现共同支持PREX2突变作为结直肠癌免疫治疗中一种潜在的生物标志物，为基于免疫检查点抑制剂的精准患者分层提供了新依据。

参考文献：

1. Peng H, Yang P, Wang X, et al. Unraveling the role of PREX2 mutations as a biomarker for immunotherapy response in colorectal cancer. Cancer Biomark. 2025;42(9):18758592251380454. doi:10.1177/1875859225138045

注：本文内容不构成最终临床建议，请以临床医生诊疗建议为准。

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